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Tau卵白是20世纪70年月中期通过研究微管形成所需的因素而发明的一种低分子量微管相关卵白(microtubule associated protein,,,MAP),,,主要漫衍在中枢神经系统,,,大都保存于神经元的轴突中,,,少数保存于少突胶质细胞中。。Tau卵白分子量为45-50kDa,,,是一种含有352-441个氨基酸的微管相关卵白,,,其经典生物学功效是增进微管组装和维持微管的稳固性。。当Tau蛋鹤爆发高度磷酸化、异常糖基化、异常糖化以及泛素卵白化时,,,Tau卵白失去对微管的稳固作用,,,神经纤维退化、功效损失。。Tau 卵白是神经纤维缠结的主要组分,,,也是阿尔茨海默症(AD) 等一系列神经退行性疾病的标记物。。


Tau卵白的结构特征
Tau卵白由四个主要结构域组成:N端投射区、富脯氨酸区、微管连系区(MBD)和C端区。。N端投射区与其他细胞骨架因素和细胞膜接触,,,在维持轴突的稳固中施展主要的作用;;;富脯氨酸区含多个磷酸化位点,,,加着迷经信号转达和细胞内信号转导的功效调控;;;MBD决议Tau卵白与微管的连系能力;;;C端区域与MBD的功效相辅相成,,,配合维持微管的稳固性和功效。。通过可变剪接,,,Tau卵白可天生六种主要亚型,,,这些亚型的差别泉源于N端插入序列(0N、1N、2N)和MBD重复序列(3R或4R)的差别。。这些变异使得差别的Tau亚型在功效上体现出差别,,,特殊是在微管连系能力方面。。

Tau由17号染色体上的MAPT基因编码,,,基因长度>100kb,,,包括16个外显子。。外显子1是启动子的一部分,,,转录但不翻译。。外显子1、4、5、7、9、11、12和13是组成型外显子。。外显子2、3和10交替剪接,,,外显子2可以单独泛起,,,但外显子3不可自力于外显子2泛起。。在中枢神经系统中,,,外显子2、3和10选择性剪接爆发6种Tau异构体:0N3R、1N3R、2N3R、0N4R、1N4R和2N4R Tau。。凭证易溶性及磷酸化水平Tau可分为:易溶型非异常磷酸化的Tau(C-Tau)、易溶型异常磷酸化的Tau(ADp-Tau)、不溶性以双螺旋丝群集的Tau(PHF-Tau)。。C-Tau生物学活性类似于正常Tau卵白;;;ADP-Tau没有生物学活性,,,但未聚合成PHF;;;PHF-Tau是从神经元纤维缠结中提取的异常过磷酸化的Tau卵白。。


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